كيف ولماذا يمكن أن يساعد التطعيم ضد مرض ما ضد مرض آخر

2024 مؤلف: Malcolm Clapton | [email protected]. آخر تعديل: 2023-12-17 03:46

إذا نظرت إليها عن كثب ، يتضح لك أن اللقاحات لم تعد كما تبدو منذ فترة طويلة.

أجبرنا جائحة فيروس كورونا SARS - CoV - 2 على تحسين معرفتنا ليس فقط بعلم الفيروسات وعلم الأوبئة ، ولكن أيضًا حول عمل جهاز المناعة. الفكرة الراسخة بأن المناعة تحمي الجسم ببساطة من التهديدات الخارجية تبين أنها بعيدة كل البعد عن الصواب دائمًا. لا يُقتل العديد من ضحايا COVID-19 بسبب الفيروس التاجي على هذا النحو - تحدث الوفاة عن طريق كريات الدم البيضاء للمريض ، والتي تدمر أنسجة الرئة ، وتطلق الخلايا المصابة ، وتولد مثل هذا الذعر الالتهابي (ما يسمى بـ "عاصفة السيتوكين السيتوكينية" متلازمة الإفراج - "ويكيبيديا") ، والتي لا يستطيع الجسم التعامل معها.

الآن علينا أن نتساءل عن أطروحة أخرى من الكتاب المدرسي: اللقاح يحمي من العامل الممرض الذي يصنع منه.

يبدو أن للقاحات العديد من الآثار الجانبية - الإيجابية منها وغير المرغوب فيها - ويمكننا تحويل بعضها لصالحنا في مكافحة فيروس كورونا.

اقتل آخر

عندما يدخل شخص غريب إلى الجسم ، يحتاج الجهاز المناعي إلى وقت لاكتشافه ، وإبلاغ السلطات العليا (العقد الليمفاوية ونخاع العظام والطحال) ودفع القوات. سيكون الأمر أكثر ملاءمة لو كان الجيش بالفعل في حالة تأهب. هذا ما هو لقاح.

التطعيم مرض مصغر. نحن نعدي أجسادنا بممرض ، لكنه ضعيف أو سلبي لدرجة أن حرب الحصانة معه تنتهي بانتصار في المعركة الأولى ، الفائزون لا يتكبدون خسائر ثم يتحولون إلى تسيير دوريات في المنطقة.

ولكن ماذا يحدث إذا لم يكن هناك خصم واحد ، ولكن اثنين من المعارضين - أي إذا دخل مُمْرِض آخر الجسم بعد إعطاء اللقاح بفترة وجيزة؟

الحقيقة هي أنه في بداية الأعمال العدائية ، يهاجم الجنود ذوو الحصانة الفطرية ، الذين لا يتميزون بالخيال العظيم. تكتيكات معركتهم لا تعتمد على من حصلوا عليه كمعارضين. على سبيل المثال ، تبدأ الاستجابة المضادة للفيروسات بإنترفيرون من النوع الأول ، وهي بروتينات تؤدي إلى نظام "طارئ" في الخلايا. في هذا الوضع ، تعمل الخلية على إبطاء تخليق الحمض النووي ، والحمض النووي الريبي والبروتينات ، بحيث إذا تم التقاطها ، لا يمكن للفيروس أن يتكاثر. وإذا كان الأمر كذلك ، فلا يهم على الإطلاق مناعة غير متجانسة بوساطة خلايا CD4 T بين البكتيريا الفطرية وفيروسات الجدري ، التي تهاجم الجسم بالضبط وعددها - أي حالة طارئة تخنق أي مشروع.

لذلك ، يمكن الافتراض أنه إذا دخل فيروس كورونا إلى جسمك ، وقمت للتو بإعلان حالة الطوارئ بمناسبة الحرب مع اللقاح ، فسوف يؤدي ذلك ، إن لم يتوقف ، على الأقل إلى إبطاء غزو الغازي الجديد. بناءً على ذلك ، اقترح عالم الفيروسات الأمريكي كونستانتين تشوماكوف ، الذي يقيم فعالية وسلامة اللقاحات في إدارة الغذاء والدواء (وزارة الصحة الأمريكية) ، هل يمكن أن يكون لقاح قديم هبة من السماء لفيروس كورونا الجديد؟ محاربة الفيروس التاجي بلقاح شلل الأطفال الموهن المدروس منذ فترة طويلة. في هذا يرث والديه - عالما الفيروسات الروسيان مارينا فوروشيلوفا وميخائيل تشوماكوف - اللذان شاركا في إدخال لقاح حي لشلل الأطفال في الاتحاد السوفياتي في الخمسينيات من القرن الماضي.

لم يسمح التطعيم الجماعي باستئصال اثنتين من كل ثلاث سلالات من فيروس شلل الأطفال البري للتخلص من نوعين من ثلاثة أنواع من فيروس شلل الأطفال في نصف قرن فحسب ، بل أدى أيضًا إلى عواقب غير متوقعة لم تكن مرتبطة بشكل مباشر بشلل الأطفال. على سبيل المثال ، في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين ، في غينيا بيساو الأفريقية ، تم تخفيض التطعيمات من خلال حملات التحصين الوطنية بلقاح شلل الأطفال الفموي لتقليل وفيات جميع الأسباب: تجربة طبيعية ضمن سبع تجارب عشوائية ، وفيات الأطفال بنسبة 19 بالمائة - وهذا في السنوات. عندما كان شلل الأطفال في البلاد لم يكن أحد مريضاً. لاحظ العلماء الصينيون أن الأطفال الذين تم تطعيمهم ضد شلل الأطفال ، أقل مناعة غير متجانسة موجودة مسبقًا للتطعيم ضد فيروس شلل الأطفال قد تخفف من شدة مرض اليد والغذاء والفم الناجم عن EV71 ، ويصابون بالتهاب معدي في الفم والأطراف.وفي روسيا ، وفقًا لـ "هل يمكن أن ينقذنا علم المناعة الفطري" من فيروس كورونا؟ تشوماكوف الابن. وبما أن اللقاح أثبت أنه مفيد للغاية في مكافحة الفيروسات الأخرى ، فلماذا لا نستخدم هذا السلاح مرة أخرى؟

لقاح شلل الأطفال مزايا محددة: فهو معروف منذ فترة طويلة ، ومدروس جيدًا وغير مكلف. ومع ذلك ، هناك بعض التفاصيل الدقيقة هنا.

الحقيقة هي أن هناك لقاحين ضد شلل الأطفال. الأول هو أن الحياة المذكورة أعلاه تضعف - أطفالها يقطرون في أفواههم أو يتغذون على قطعة من السكر. والثاني معطل ، يتم حقنه في العضل عن طريق الحقن.

ظهر المعطل في وقت سابق: إنه أكثر أمانًا ، ولكنه أيضًا أقل فعالية. قاتل والدا كونستانتين تشوماكوف من أجل إدخال لقاح حي ، والذي يعطي استجابة مناعية أقوى ، ومنذ ذلك الحين تم استخدامه في جميع أنحاء العالم. ولكن بالتدريج ، مع القضاء على فيروس شلل الأطفال ، بدأت البلدان في العودة إلى اللقاح المعطل حتى لا يعرض الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة للخطر.

إذا بدأ اللقاح الحي مرة أخرى على نطاق واسع الآن ، فهناك فرصة لإصابة الأشخاص المعرضين للخطر. لذلك ، حتى بالنسبة للقاح المألوف منذ فترة طويلة ، هناك حاجة إلى اختبارات شاملة (سيتم إجراؤها ، على سبيل المثال ، في روسيا ، في كيروف ، سيتم إجراء 1500 دراسة لقاح شلل الأطفال للوقاية من فيروس كورونا). وإذا كانت هذه الطريقة في هز جهاز المناعة ستصبح خلاصًا لشخص ما ، فستكون فقط لأولئك الذين لم يمرضوا بعد ، وأولئك الذين يحتاجون إلى حماية طارئة - أولاً وقبل كل شيء ، الأطباء.

خُدعت الحصانة

ولكن في حين أن فكرة لقاح شلل الأطفال لا تزال تبدو بديهية - بعد كل شيء ، يمكن أن يكون علاج فيروس واحد مفيدًا للآخرين - فإن البعض الآخر يبدو أكثر غرابة.

على سبيل المثال ، تم تشجيع الكثيرين عندما حسب علماء نيويورك أنه في البلدان التي لديها لقاح شامل ضد السل ، فإن الوفيات الناجمة عن فيروس كورونا هي أقل من الارتباط بين سياسة التطعيم الشامل ضد BCG وتقليل معدلات المراضة والوفيات لـ COVID-19: دراسة وبائية مقارنة بتلك التي يوجد فيها البرنامج تم تقليص التطعيمات. إذا تم تأكيد هذه النتائج ، فإن هذا يعني أن بعض البلدان التي لم يُهزم فيها مرض السل ويكون التطعيم ضده إلزاميًا (على سبيل المثال ، روسيا) يمكن أن يتنفس براحة: إذا لم يكن مرض السل ، فسيمر الفيروس التاجي على الأقل بشكل عرضي.

لكن السل تسببه البكتيريا - و COVID-19 تسببه الفيروسات.

تم انتقاد المقال بسرعة من قبل BCG ضد فيروس كورونا: ضجيج أقل والمزيد من الأدلة ، من فضلك: تم وصف الارتباط بأنه غير مهم ، والمنهجية مشكوك فيها (من بين أمور أخرى ، قارن المؤلفون البلدان اعتمادًا على متوسط دخل السكان ، وهو أمر لا يحدث دائمًا تتوافق مع جودة الطب). وبعد أن قارن الأطباء في تل أبيب الوفيات الناجمة عن الفيروس التاجي بين الإسرائيليين غير المطعمين والمهاجرين المحصنين ووضعوا معدلات السارس - CoV - 2 في BCG - الشباب الملقحين وغير الملقحين في نقطة في هذه القصة - لم تختلف الوفيات بين هذه المجموعات. لا يمكنك الزفير.

ومع ذلك ، فإن فكرة مقارنة الوفيات اعتمادًا على تاريخ التطعيمات لم تولد من فراغ. مثل لقاح شلل الأطفال ، الذي يُنسب إليه الفضل في منع العدوى الفيروسية الأخرى ، فإن لقاح السل أيضًا خصائص مدهشة بين الحين والآخر.

لقاح السل هو سلالة موهنة من عصية حديبة الأبقار ، Mycobacterium bovis (وتسمى أيضًا عصية Calmette-Guerin ، تيمنًا بمخترعيها ، ومن هنا جاء الاسم المختصر BCG ، Bacille Calmette-Guerin). وهي مرتبطة بعصيات الدرنات البشرية - M. tuberculosis.

أول خاصية مدهشة لـ BCG هي أنها لا تحمي السل بشكل جيد من السل نفسه: في بعض السكان ، تميل فعاليتها إلى الصفر على الإطلاق.

لكن BCG يمنع بنجاح الجذام الذي تسببه أعضاء أخرى من جنس المتفطرة. هناك تفسير لهذا التأثير: البكتيريا ذات الصلة لها بروتينات مماثلة على سطح الخلية. وإذا كان الجسم ينتج أجسامًا مضادة تتواجد جيدًا على إحدى بكتيريا المتفطرة ، فعندها بدرجة معينة من الاحتمالية سوف تلتصق بسطح قريبها ، مما يؤدي إلى استجابة مناعية.

هذه الظاهرة تسمى التفاعل التبادلي. وهو لا يعمل فقط مع الأجسام المضادة ، ولكن أيضًا مع الخلايا اللمفاوية التائية ، التي تتعرف فجأة على العدو في الخلايا ذات الجزيئات غير العادية وتقتلها - على الرغم من أن آلية عملها تبدو في الاتجاه المعاكس ، وتتذكر عدوًا معينًا من أجل مهاجمته. في الاجتماع الأول.

وبالتالي ، يمكن للمناعة أن "تخلط" ليس فقط البكتيريا ذات الصلة ، ولكن أيضًا فيروسات CD4 المختلفة ، المناعة غير المتجانسة الوسيطة بين البكتيريا الفطرية وفيروسات الجدري: فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد والإنفلونزا وفيروس إبشتاين بار والبكتيريا وحقيقيات النوى أحادية الخلية تسخير التأثيرات غير المتجانسة المفيدة للتلقيح (التيتانوس والتوكسوبلازما) وحتى البكتيريا والفيروسات: الفيروس المضخم للخلايا وعصيات الطاعون وفيروس نقص المناعة البشرية والسل.

يؤدي هذا إلى حقيقة أن البالغين أحيانًا ما يستغلون التأثيرات غير المتجانسة المفيدة لخلايا الذاكرة المناعية للتحصين الخاصة بمسببات الأمراض التي لم يمرضها مضيفوهم أبدًا: بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس الهربس ، كما اتضح مؤخرًا ، أهداف الخلايا التائية. الاستجابات لـ SARS - CoV - 2 Coronavirus في البشر المصابين بـ COVID - 19 مرض والأفراد غير المعرضين ، حتى فيروس كورونا SARS - CoV - 2.

بطريقة أو بأخرى ، وجد العديد من الباحثين أن لقاح BCG لديه القدرة على الحماية ليس فقط من العدوى الفطرية. على سبيل المثال ، في عدة مجموعات سكانية خفضت ضربة صغيرة - تأثير كبير: تعديل مناعي غير محدد عن طريق اللقاحات مرتين إلى ثلاث مرات ، جميع أسباب وفيات الرضع. وهذا بالكاد يمكن أن يُعزى إلى الحماية من السل: فالمواليد الجدد لا يمرضون عمليًا ، مما يعني أن اللقاح يمكن أن يعمل بطريقة ملتوية. تدريجيًا ، بدأ العلماء يشكون في أن هذه ليست مسألة تفاعل تبادلي - في بعض الحالات ، "تأثير ديجا فو" ، الذي يسمح لك بالتعامل مع مسببات الأمراض التي لم يسبق لها مثيل ، يعمل بشكل مستقل عن الخلايا التائية والبائية مع الأجسام المضادة. هذا يعني أن الذاكرة المناعية لها آليات أخرى لم تكن معروفة من قبل.

الحيل مع الذاكرة

الصورة الكلاسيكية لجهاز المناعة البشري هي شجرة لها فرعين: مناعة فطرية ومكتسبة (تكيفية). وإذا كان لكل شخص الثانية الخاصة به وتعتمد قوة استجابته على ذاكرة الإصابات السابقة ، فيجب أن يكون الأول هو نفسه لجميع الأشخاص الأصحاء.

ومع ذلك ، هناك أدلة متزايدة على أن الأمر ليس كذلك.

حتى في النباتات واللافقاريات التي تخلو من أنظمة المناعة التكيفية ، تجد من وقت لآخر علامات الذاكرة المناعية: يحاول البعوض في كل مرة بشكل أكثر نشاطًا قتل ملاريا بلازموديوم في نفسه ، ومناعة القشريات "تستدعي" طفيلياتها الديدان. هناك أمثلة معروفة على الاستفادة من التأثيرات غير المتجانسة المفيدة للتحصين وما يتتبع غزو الأوراق المهيجة في خلايا المناعة الفطرية: الضامة (أكلة البكتيريا وحطام الخلايا) والعدلات (المقاتلون الرئيسيون ضد البكتيريا).

تسمى هذه التأثيرات ذاكرة المناعة الفطرية أو مظاهر "المناعة المدربة" المناعة المدربة: برنامج للذاكرة المناعية الفطرية في الصحة والمرض - في حالة BCG ، يعمل اللقاح كمدرب ، على التوالي. في ذكرى المعركة التجريبية مع مرض السل ، لا يحتفظ الجسم بالخلايا اللمفاوية التائية والبائية الجاهزة لمحاربة عصيات السل فحسب ، بل يحتفظ أيضًا بخلايا المناعة الفطرية مع تغير التمثيل الغذائي. على سبيل المثال ، يبدأ بعضها في إطلاق المزيد من جزيئات الإشارة. تم تحديد التحولات فوق الجينية فيها: بعض الجينات "قريبة" من القراءة ، والبعض الآخر ، على العكس من ذلك ، تتلاشى ، ونتيجة لذلك ، تتغير مجموعة المواد المفرزة أيضًا.

انطلاقا من حقيقة أن بعض مظاهر الذاكرة المناعية لا تزال موجودة. إنتاج أسلاف نشطة. حتى "المدنيون" مدربون: يستمر سكان النخاع العظمي والأنسجة الظهارية ، بعد الإصابة أو التطعيم ، في إنتاج المزيد من الجزيئات التي توجه حركة جنود المناعة في جميع أنحاء الجسم - وهذا يحدد ، على سبيل المثال ، عددهم يركضون إلى الرئتين لمحاربة فيروس كورونا.

لا يمكننا دائمًا التنبؤ بشكل كامل بما إذا كانت هذه التغييرات ستحدث في حالة كل لقاح محدد ، وإذا حدثت ، فعندئذٍ في أي اتجاه سيتم توجيهها.

تتسبب بعض المهيجات المستضدية في تحمل المناعة ، أي قمع عملها.من ناحية أخرى ، يحافظ الآخرون على جهاز المناعة في المسار الصحيح ويسمحون له بالرد بقوة أكبر على الأعداء الآخرين. في بعض الحالات ، يمكن الجمع بين هذه الإجراءات: سوف تتفاعل المناعة المدربة بقوة أكبر مع بعض المحفزات وأضعف مع أخرى.

في كل حالة ، من الضروري التحقق بعناية من نوع الذاكرة التي يتركها المستضد وراءه. في بعض الأحيان ، قد لا تكون هذه التأثيرات مفيدة لنا - على سبيل المثال ، تم ربط أحد لقاحات الإنفلونزا بتفاعل الأجسام المضادة مع البروتين النووي للإنفلونزا مع مستقبلات نقص كريات الدم البشرية 2 مع التغفيق المناعي الذاتي. وأحيانًا يمكن استخدام "التدريب على التطعيم" لفائدة الناس. على سبيل المثال ، تفكر BCG في استخدام تأثيرات Bacille Calmette-Guérin بعد أول حدث إزالة للميالين في الجهاز العصبي المركزي للتصلب المتعدد وتشهد بالفعل انخفاضًا طويل الأمد في ارتفاع السكر في الدم في مرض السكري من النوع 1 المتقدم: قيمة التحلل الهوائي المستحث مع لقاحات BCG مثل علاج لمرض السكري: التطعيم في الطفولة ليس مفيدًا هنا ، لكن إعطاء اللقاح في حالات الطوارئ يساعد على إخماد هجوم المناعة الذاتية للجسم على البنكرياس. نفس اللقاح مفيد في حالات أخرى المناعة المدربة: برنامج للذاكرة المناعية الفطرية في الصحة والمرض لتعزيز الاستجابة المناعية في سرطان المثانة وسرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الجلد.

الآن لدينا الفرصة للحصول على مناعة مدربة مستحثة بواسطة BCG: هل يمكن أن توفر الحماية ضد COVID-19؟ استفد من خاصية المناعة الفطرية المكتشفة حديثًا وقم بتحويل "ذاكرتها" ضد فيروس SARS - CoV - 2. ليس من المنطقي الاعتماد على المخلفات من لقاحات الطفولة - تختلف البيانات المتعلقة بمدة تأثير التدريب بعد استمرار BCG في الجسم بشكل كبير - من عدة أشهر إلى عقود (على الرغم من وجود عمل كان من الممكن فيه تتبع فتيلة الأمهات: Bacillus Calmette- Guérin (BCG) تندب اللقاح لدى الأمهات يعزز بقاء أطفالهن من خلال ندبة لقاح BCG (تأثير بين الأجيال: يموت الأطفال بشكل أقل في كثير من الأحيان ويستجيبون للقاح بشكل أفضل إذا ولدوا لأم تم تلقيحها). ولكن يمكنك إعادة تطعيم البالغين وتأمل في حماية سريعة (ولكن ربما تكون على المدى القصير).

في هذه الحالة ، كما في قصة لقاح شلل الأطفال ، هناك مخاطر. إذا كان الجهاز المناعي يستجيب بقوة شديدة للقاح ، يمكن أن تحدث عاصفة خلوية ، والتي لا يستطيع الجسم دائمًا التعامل معها. ومع ذلك ، في دراسة مماثلة ، لقاح BCG يحمي من العدوى الفيروسية التجريبية في البشر من خلال تحريض السيتوكينات المرتبطة بالمناعة المدربة ، عندما تم استخدام BCG ضد فيروس الحمى الصفراء - ويكيبيديا ، لم يحدث هذا ، وعمل اللقاح بنجاح. لكن في حالة الوباء ، لا يمكن التأكد من أن الأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة وكبار السن سيستجيبون بشكل كاف للتطعيم. لذلك ، على الرغم من أن التجارب السريرية لـ BCG كوسيلة للوقاية من COVID-19 قد بدأت بالفعل في جميع أنحاء العالم ، من الدنمارك إلى أستراليا وأوغندا ، فإنها ستستهدف بشكل أساسي المهنيين الطبيين.

وبالتالي ، يمكن أن يعمل الفيروس التاجي الجديد هنا كمحرك للتقدم المناعي. مع وجود أدوية أخرى للسكري أو السرطان ، من غير المرجح أن تصل تجارب التطعيم الوقائي إلى مثل هذه النسب. لدينا الآن فرصة لجمع كمية كبيرة من البيانات حول كيفية عمل اللقاحات التي اعتدنا عليها للعمل بطريقة ملتوية ، وللتحقق مما إذا كانت ذاكرتنا المناعية الفطرية قوية جدًا.