ماذا نعرف عن أول عقار روسي لفيروس كورونا

2024 مؤلف: Malcolm Clapton | [email protected]. آخر تعديل: 2023-12-17 03:46

من المقرر أن يتم تسليم أقراص Avivavir إلى المستشفيات في يونيو.

حصل أول دواء روسي لمرض فيروس كورونا ، Avifavir ، على موافقة وزارة الصحة. ووعد مطور العقار بأنه سيرسل الدُفعات الأولى من دوائه إلى المستشفيات في 11 يونيو. نكتشف من أين أتت هذه الحبوب الصفراء ، وعلى أي مبدأ يعمل الدواء ، وما هي التجارب السريرية التي خضع لها بالفعل ، وما إذا كان يمكن القول على وجه اليقين أن لدينا علاجًا لـ COVID-19.

من أين أتى

Avifavir هو اسم تجاري لعقار روسي طوره صندوق الاستثمار المباشر الروسي (RDIF) ومجموعة شركات ChemRar. ومع ذلك ، لم يتم اختراع العنصر النشط للدواء في روسيا.

اسمها الدولي غير المسجل الملكية هو فافيبيرافير. تم تطويره من قبل موظفي شركة Toyama Chemical اليابانية ، وهي شركة تابعة لشركة FUJIFILM Pharmaceuticals.

وفقًا لتركيبه الكيميائي ، فإن favipiravir مشتق من 6 - فلورو - 3 - أوكسو - 3 ، 4 - ديهيدروبيرازين - 2 - حمض الكربوكسيل ، أو بيرازينيكاربوكساميد. أثناء فحص مكتبة كيميائية ، اكتشف موظفو Toyama أن هذه المادة قد يكون لها نشاط ضد فيروس الأنفلونزا: بمجرد دخولها إلى الخلايا المصابة بالفيروس ، يتحول favipiravir إلى شكل منشط يثبط نشاط إنزيم فيروسي مهم ، RNA- بوليميريز الحمض النووي الريبي المعتمد.

إذا تم إيقاف RNA polymerase ، تفقد فيروسات الإنفلونزا قدرتها على طباعة مادتها الجينية ، RNA ، في الخلايا المصابة. نتيجة لذلك ، يتوقف إنتاج الفيروس الذي دخل الخلايا بالفعل. هذا هو الطابع الفريد للدواء - فعادة ما تستطيع الأدوية المضادة للفيروسات فقط منع الفيروسات من دخول الخلايا.

RNA-polymerase المعتمد على RNA موجود ليس فقط في فيروسات الأنفلونزا ، ولكن أيضًا في جميع فيروسات RNA. علاوة على ذلك ، فإن المجال التحفيزي لـ RNA polymerase - هذا هو اسم جزء الجزيء ، والذي بفضله يمكن للإنزيم أن يعمل من حيث المبدأ - منظم بنفس الطريقة في جميع فيروسات RNA. وبما أن favipiravir يرتبط على وجه التحديد بالمجال التحفيزي لـ RNA polymerase ، كان لدى اليابانيين سبب لاعتبار هذه المادة كعامل مضاد للفيروسات واسع الطيف.

سجل موظفو Toyama favipiravir تحت الاسم التجاري Avigan وبدأوا في التحقيق في نشاط الدواء الواعد على فيروسات RNA التي تتراوح من فيروسات الإنفلونزا A و B إلى الإيبولا. كانت النتائج مختلطة. على سبيل المثال ، في حالة فيروس إيبولا ، اتضح أن العقار يعمل في القرود ، ولكن عند تطبيقه على البشر ، لم تكن النتيجة مثيرة للإعجاب. من ناحية أخرى ، كان معدل الوفيات في 73 مريضًا من غينيا الذين تلقوا فافيبيرافير أقل من المرضى الذين تمت تجربتهم بوسائل أخرى. من ناحية أخرى ، لم يكن الاختلاف كبيرًا - 42.5 في المائة مقابل 57.8 في المائة - لذلك لا يمكن ضمان أن هذه ليست مجرد أداة للعد العشوائي نظرًا لحقيقة أن عينة المرضى كانت صغيرة جدًا. ومع ذلك ، وافقت الحكومة الغينية على هذا الدواء كعلاج قياسي لفيروس إيبولا.

في موطن الدواء ، في اليابان ، نجح Avigan فقط في عام 2014 - وفقط ضد سلالات جديدة من فيروس الأنفلونزا. لم يتم استخدام Avigan ضد الأنفلونزا الموسمية.

علاوة على ذلك ، تمت الموافقة على الدواء ليس فقط ضد الأنفلونزا "الجديدة" ، ولكن حصريًا للحالات التي تكون فيها الأدوية المضادة للفيروسات الحالية غير فعالة - أي كملاذ أخير. لمدة ست سنوات من لحظة الموافقة ، لم يظهر مثل هذا الموقف ولو مرة واحدة ، بحيث لم يتم استخدام الدواء مطلقًا في سياق وباء إنفلونزا حقيقي.

وجدت مراجعة لـ 29 تجربة إكلينيكية (4299 مشاركًا) ، ستة منها كانت في المرحلة الثانية والثالثة (تقيم بالفعل فعالية الدواء) ، أن فافيبيرافير "يُظهر مظهرًا إيجابيًا للسلامة" ، مع وجود 0.4 بالمائة من الآثار الجانبية الخطيرة. ومع ذلك ، لا تزال هناك مشاكل مع سلامة الدواء.

أكد الباحثون اليابانيون الذين درسوا احتمالات استخدام الدواء للإنفلونزا الحادة أن عقار أفيجان هو بطلان في النساء الحوامل: الدواء له تأثيرات ماسخة وتسمم للجنين على الحيوانات. تشمل المشاكل المحتملة الأخرى انخفاض الشهية والغثيان والقيء وزيادة تركيز حمض البوليك في الدم (فرط حمض يوريك الدم) وتلف الكبد.

فافيبيرافير و COVID-19

في مارس 2020 ، قال تشانغ شين مين ، مدير المركز الوطني لتطوير التكنولوجيا الحيوية ، وهو جزء من وزارة الصحة الصينية ، إن فافيبيرافير "أظهر فعالية إكلينيكية جيدة ضد مرض فيروس كورونا الجديد (كوفيد -19)". وفقًا لدراسة واحدة مفتوحة وغير معشاة على الأقل ، فإن 35 مريضًا صينيًا يعانون من مرض فيروس كورونا والذين تلقوا عقار فافيبيرافير (لم تذكر الدراسة أي دواء كان موضع تساؤل - عقار أفيجان الأصلي أو عقار صيني يحتوي على نفس العنصر النشط) تعافوا بشكل أسرع وعانوا من ذلك. أقل من المضاعفات من 45 مريضا تم علاجهم بأدوية أخرى (لوبينافير وريتونافير).

يتم حاليًا تقييم فعالية الدواء ضد COVID-19 في التجارب السريرية في اليابان. في 9 أبريل ، أعلنت FUJIFILM عن بدء المرحلة الثانية من التجارب السريرية لـ Avigan ، والتي ستجرى في الولايات المتحدة ، والتي ستشمل 50 مريضًا مصابًا بمرض فيروس كورونا. وفقًا لبعض البيانات الأجنبية ، في الفترة من أبريل إلى مايو ، تم اختبار فافيبيرافير في 16 تجربة إكلينيكية أخرى ، ولكن لا توجد تجربة سريرية واحدة مكتملة من شأنها أن تُظهر أن فافيبيرافير أو أفيجان فعالان ضد مرض فيروس كورونا.

المخدرات الروسية

يتكون أي دواء من مادة فعالة وحشو (شكل جرعات منتهية). يحتوي الدواء الروسي المضاد للفيروسات على نفس العنصر النشط مثل الدواء الياباني - أي 200 ملليغرام من فافيبيرافير لكل قرص. كما في حديث مع "N + 1" أشار إليه ممثل صندوق الاستثمار المباشر الروسي Arseniy Palagin ، فإن حشو العقار الروسي خاص به. تشير التعليمات إلى أن السواغات تشمل السليلوز الجريزوفولفين ، والصوديوم كروسكارميلوز ، وثاني أكسيد السيليكون الغروي ، وستيرات المغنيسيوم ، والبوفيدون K-30. انتهت فترة حماية براءة الاختراع الخاصة بشركة Avigan اليابانية الأصلية في عام 2019 ، لذلك يمكن اعتبار العقار منتجًا عامًا بشكل قانوني.

التجارب السريرية الروسية لأفيفافير لم تنته بعد. أكمل فقط المرحلتين الأولى والثانية من دراسة عشوائية متعددة المراكز ، يؤكد المحاور "N + 1" من RDIF. اشتملت المرحلة الأولى على 60 شخصًا - تم تضمين 20 منهم في المجموعة الضابطة ، والتي عولجت بالطرق القياسية. لم يتم الكشف عن البيانات المتعلقة بتكوين العمر وشدة حالة الأفراد.

إليك ما يبلغ عنه المطورون أنفسهم حول نتائج هذه الاختبارات:

• آثار جانبية جديدة بالإضافة إلى تلك التي سجلها اليابانيون منذ سنوات عديدة ، لم يكشفوا عنها ؛
• بعد أربعة أيام من العلاج ، أظهر 65 في المائة من الأشخاص في المجموعة التجريبية نتائج سلبية لفيروس كورونا (في المجموعة الضابطة ، كانت هذه الحالات حوالي 30 في المائة) ؛
• بعد ثلاثة أيام ، عاد 68 في المائة من أفراد المجموعة التجريبية إلى درجة الحرارة الطبيعية (حدث ذلك في اليوم السادس).

وافقت وزارة الصحة على بدء المرحلة الثالثة من تجارب Avifavir في 1 مايو 2020. في هذه المرحلة ، وفقًا للبيانات الموجودة على الموقع الإلكتروني لسجل الأدوية الحكومي ، سيتعين على ما مجموعه 390 شخصًا المشاركة.تظهر نفس البيانات أن favipiravir يتم اختباره من قبل شركتين روسيتين أخريين: Drugs Technology (جزء من مجموعة R-Pharm) و Promomed. بدأت كلتا الشركتين الاختبار في نهاية مايو.

على الرغم من أن التجارب لم تكتمل ولم يتم معرفة سوى بيانات جزئية عن الفعالية ، إلا أن وزارة الصحة سمحت بتسجيل الدواء قبل الموعد المحدد - وفقًا للإجراء المعجل المعتمد بموجب قرار حكومة روسيا الاتحادية المؤرخ 3 أبريل 2020 رقم 441 وينص هذا المرسوم على أن "التخفيض في حجم الامتحانات" جائز "في ظروف التهديد بظهور حالة طوارئ وإلغائها".

لذا وعدت الشركة المصنعة بالفعل بإحضار الدُفعات الأولى من الأجهزة اللوحية إلى المستشفيات بحلول نهاية الأسبوع المقبل.

تقول التعليمات الخاصة بالعقار أنه "تم إعداده على أساس كمية محدودة من البيانات السريرية حول استخدام الدواء وسيتم استكماله عند توفر بيانات جديدة". ومع ذلك ، فقد تم بالفعل تحديد موانع الاستعمال. كما في حالة Avigan اليابانية ، فإن هذا يخطط للحمل والحمل وفترة الرضاعة الطبيعية - كما أن النوع العام من المحتمل أيضًا أن يكون ماسخًا. يجب على المرضى الذين يعانون من النقرس وفرط حمض يوريك الدم استخدام الدواء بحذر. بالإضافة إلى ذلك ، تم استكمال قائمة موانع الاستعمال للعقار الروسي العام من خلال فرط الحساسية للمادة الفعالة ، والعمر حتى 18 عامًا ، والفشل الكبدي والكلوي الحاد.

لن يتم تسليم الدواء للصيدليات: حسب التعليمات يمكن استعمال الدواء في المستشفيات فقط.

ما هو بيت القصيد

Avifavir هو دواء عام من Favipiravir ، له آلية عمل مميزة ويخضع لتجارب سريرية في روسيا والخارج.

تظهر نتائج التجارب السريرية الوسيطة أن الدواء واعد: كان من الممكن تحديد التأثير العلاجي ، بناءً على تصريحات المطورين ، على تلك العينات الصغيرة التي تمكنوا من اختبارها. ولكن حتى تكتمل التجارب السريرية ونشر نتائجها في المجلات الدولية الخاضعة لمراجعة الأقران ، لا يمكننا أن نكون متأكدين تمامًا من أن Avifavir يساعد حقًا في مكافحة مرض فيروس كورونا. لم تجب الخدمة الصحفية لشركة ChemRar ، مطور الدواء ، على أسئلة N + 1 في وقت نشر هذا النص.

الآن ليس لدينا أدوية من شأنها أن تعمل بشكل هادف وفعال ضد فيروس SARS - CoV - 2. جميع المتقدمين لهذا العنوان الآن هم مواد معروفة قبل ظهور فيروس كورونا الجديد ، والتي أظهرت باستمرار في التجارب السريرية (التي بدأت للتو) نوعًا من التأثير الإيجابي مع عدد من القيود. هناك اثنان منهم الآن.

الأول هو Remdesivir ، الذي ظهر في الصفحات الأولى في مايو ، وهو دواء كان يهدف حتى قبل وباء COVID-19 إلى علاج عدوى فيروس كورونا أخرى ، وهي متلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS). وافق المنظم الأمريكي على الاستخدام السريري لـ Remdesivir دون انتظار النهاية الرسمية لتجارب الأدوية - أقنع وجود تأثير مستقر في بيانات البحث الأولية المسؤولين الطبيين. تمت مقارنة هذا الوضع بالتسجيل المبكر لـ AZT ، أول دواء لفيروس نقص المناعة البشرية.

في الوقت نفسه ، لم يطالب Remdesivir أبدًا بوضع "الرصاصة الفضية": تظهر الاختبارات أن الأشخاص الذين يعانون من أعراض شديدة - والذين يحتاجون إلى تهوية صناعية للرئتين ، لا يمكن أن تساعد ، وبالنسبة لأولئك الذين يعانون من أعراض خفيفة ، فإنه يقلل من وقت المرض بأربعة أيام. العديد من الآثار الأخرى - على سبيل المثال ، انخفاض معدل وفيات المرض مقارنة بالعقاقير الأخرى - لم تظهر ذات دلالة إحصائية في هذه التجارب. بلغت عينة تجارب Remdesivir ، التي نشرتها مجلة New England Journal of Medicine في أواخر مايو ، 1059 شخصًا.

إيلينا فيربيتسكايا رئيسة قسم الإحصاء الطبي الحيوي في جامعة سانت بطرسبرغ الطبية الحكومية على اسم الأكاديمي آي بي بافلوف.

60 موضوعًا - هل هذا كثير أم قليل؟

يتم حساب عدد الموضوعات المطلوبة لاختبار فعالية الدواء باستخدام صيغ خاصة تأخذ في الاعتبار العديد من المتغيرات: على سبيل المثال ، خصائص المؤشرات التي من المفترض أن تؤخذ في الاعتبار ، وانتشارها ، ومستوى الانحراف عن مؤشرات المجموعة الضابطة ، والتي سيتم اعتبارها مهمة سريريًا.

يتم تعيين المؤشرات التي سيتم أخذها في الاعتبار أثناء الاختبارات. العامل الرئيسي ، كقاعدة عامة ، هو الوفيات. في حالة التهابات الجهاز التنفسي ، يتم استخدام مؤشرات متكاملة تأخذ في الاعتبار ، على سبيل المثال ، عدد أيام الحمى ، والوقت في العناية المركزة أو وحدة العناية المركزة ، والتهوية الميكانيكية ، والسعال. يتم تحويلهم جميعًا إلى نقاط وفقًا لصيغة معينة ، ثم تتم مقارنة نقاط المجموعة التجريبية بنقاط المجموعة الضابطة.

بالنسبة لبعض الأبحاث ، سيكون 20 موضوعًا كافيًا. بالنسبة للبعض ، 2000 لا يكفي.

يمكن إجراء تجارب تجريبية لمجموعة صغيرة قبل التجارب السريرية. ليس من غير المألوف أن يكون هناك تأثير موجود على مجموعة من عدة عشرات من الأشخاص "يتآكل" في مجموعات كبيرة.

لم يتم تطوير Favipiravir ، مثل Remdesivir ، في الأصل كعلاج على وجه التحديد ضد فيروس كورونا الجديد. تم تكييف الدواء منذ سنوات عديدة - لدرجة أن براءة اختراعه انتهت بالفعل - لعلاج الأنفلونزا (الفيروسات الجديدة تمامًا ، وليس الأمراض الموسمية) وتم اختباره ضد فيروسات الإيبولا وزيكا.

نعم ، يبدو أن الباحثين الروس قد تمكنوا من التعرف على تأثير استخدامه في علاج COVID-19 - ولكن حتى الآن على عينة صغيرة من 60 شخصًا ، لا توجد معلومات مفصلة حول طرق الاختيار والتركيب.

لذلك يبدو أن لدينا حبوب. وللتأكد من أن هذا الدواء حقًا ، سيتعين عليك الانتظار لفترة أطول قليلاً.

فيروس كورونا. عدد المصابين:

243 093 598

في العالم

8 131 164

في روسيا اعرض الخريطة