لماذا يشعر الرجال والنساء بالألم بشكل مختلف

2024 مؤلف: Malcolm Clapton | [email protected]. آخر تعديل: 2023-12-17 03:46

تحدث العلماء عن الاختلافات المناعية وعقاقير المستقبل.

في عام 2009 ، درس عالم النفس السلوكي الكندي روبرت سورج كيف تطور الحيوانات حساسية اللمس في حالة الألم المزمن. للقيام بذلك ، في إحدى التجارب ، تم وخز أقدام الفئران بشعر ناعم.

سحب الذكور كفوفهم على الفور ، في حين بدا أن الإناث لا تشعر بأي شيء. هذا حير الباحثين. واصلوا تجاربهم حتى توصلوا إلى استنتاج مفاده أن رد الفعل هذا هو نتيجة مسارات مختلفة تمامًا لحساسية الألم لدى الذكور والإناث.

عادة ، تم استخدام ذكور الفئران فقط في دراسات الألم. كان يعتقد أن التقلبات في مستويات الهرمونات الأنثوية من شأنه أن يعقد النتائج دون داع. كان سورج أحد أولئك الذين لم يتبعوا هذه القاعدة.

لدينا مسارات مختلفة لحساسية الألم

نشعر بالألم عندما تسجل المستقبلات الموجودة في جلدنا أو عضلاتنا أو مفاصلنا أو أعضائنا إحساسًا خطيرًا. على سبيل المثال ، ارتفاع درجة الحرارة أو تلف الأنسجة. يرسلون إشارة على طول الأعصاب المحيطية إلى النخاع الشوكي ، ثم إلى القشرة الدماغية ، التي تفسر هذه الإشارات على أنها "مؤلمة!"

على الرغم من أن الألم يبدو من الخارج كما هو ، فلا يمكن افتراض أن نفس العمليات تشارك في تكوينه.

الألم متعدد الجوانب. هناك رد فعل عاجل لشيء ساخن أو حاد ، وهناك ألم مزمن لا يزول حتى بعد أن تلتئم الإصابة. يتجلى على أنه فرط الحساسية للمنبهات التي عادة لا تسبب أحاسيس مؤلمة.

كان هذا هو الحال مع فئران سورج. في عام 2009 ، درس هو وجيفري موغيل ، طبيب الأعصاب السلوكي ، الألم المزمن الناجم عن الالتهاب. لقد أدخلوا في النخاع الشوكي للفئران جزيء من عديدات السكاريد الدهنية ، أحد مكونات الخلايا البكتيرية.

جذب الجزيء انتباه الخلايا الدبقية الصغيرة - الخلايا المناعية للجهاز العصبي. لكن الالتهاب يحدث فقط في الذكور - في الإناث ، لم يتم تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة. وبسبب هذا الاختلاف ، كان الذكور شديدو الحساسية للوخز مع الشعر الناعم ، ويبدو أن الإناث لا يلاحظن ذلك.

ثم أصاب سورج وموجيل العصب الوركي في الفئران من كلا الجنسين. وقد أدى ذلك إلى ألم مزمن ، والذي يحدث عادة عندما يكون جهاز الكشف عن الألم في الجسم تالفًا أو معطلاً. أصبح كل من الذكور والإناث حساسين للمس. لكن الاختلافات كانت لا تزال قائمة.

في تجربة سابقة ، وجد أنه في الذكور ، تلعب الخلايا الدبقية الصغيرة دورًا مهمًا في إدراك الألم. وإذا تم حظرها ، تقل الحساسية للألم. لكن هذا ليس هو الحال مع الإناث. بقدر ما حجب الباحثون الخلايا الدبقية الصغيرة ، ظلت حساسية الألم عالية. اتضح أنه في أجسامهم ، هناك مكون آخر لجهاز المناعة - الخلايا اللمفاوية التائية - وراء الألم المزمن.

اختبر سورج هذا في الإناث مع تلف الأعصاب المماثل ولكن نقص الخلايا اللمفاوية التائية. لقد أصبحوا أيضًا شديدو الحساسية تجاه لمسة الشعر الناعم ، ولكن الآن تم تضمين الخلايا الدبقية الصغيرة في إدراك الألم. أي أن الحيوانات تحولت إلى نوع "الذكر" من حساسية الألم.

إذا تم حظر نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة في هؤلاء الإناث ، فإن التفاعل يختفي - تمامًا كما هو الحال عند الذكور. وعندما قام العلماء بحقن الخلايا اللمفاوية التائية في الإناث ، توقفوا عن استخدام الخلايا الدبقية الصغيرة - عادوا إلى النوع "الأنثوي".

يتأثر الإدراك بالتستوستيرون

السؤال الذي يطرح نفسه: ما الذي يتحكم في التبديل بين المسارات المختلفة لحساسية الألم. لطالما عزا الباحثون الاختلاف في إدراك الألم إلى هرمون الاستروجين. يتحكم هذا الهرمون في تكوين الرحم والمبيض والغدد الثديية ، كما ينظم الدورة الشهرية.يمكن أن يزيد الأستروجين من الألم ويقلله اعتمادًا على التركيز في الجسم.

لكن التستوستيرون لم يحظ باهتمام كبير في الماضي.

يشير عمل Grave بوضوح إلى أن هرمون التستوستيرون هو الذي يغير مسارات الألم. عندما قام هو وسورج بإخصاء ذكور الفئران (مما أدى إلى خفض مستويات هرمون التستوستيرون) ، استجابت الحيوانات بنفس الطريقة التي استجابت بها الإناث. وعندما قام العلماء بحقن هرمون التستوستيرون للإناث والذكور المخصي ، تحول مسار حساسية الألم إلى النسخة "الذكورية" ، أي أنها تشمل الخلايا الدبقية الصغيرة.

من الأصعب بكثير اختبار كيفية عمل مسارات الألم عند البشر ، لكن المعلومات الأولى آخذة في الظهور. وجد عالم الأدوية العصبية تيد برايس أن إدراك الألم عند البشر يتأثر أيضًا بالخلايا المناعية. درس هو وزملاؤه النسيج العصبي لمرضى السرطان الذين أثر الورم فيهم على النخاع الشوكي.

ظهرت على الأعصاب التي تم استئصالها من الرجال علامات التهاب تسببه الخلايا المناعية ، الضامة. إنها متشابهة في وظيفتها مع الخلايا الدبقية الصغيرة. في النساء ، تلعب الخلايا العصبية نفسها وسلسلة قصيرة من الأحماض الأمينية التي تحفز نمو الأنسجة العصبية دورًا أكثر أهمية في إدراك الألم. يشير هذا إلى أن الرجال والنساء قد يحتاجون إلى أدوية مختلفة.

الأدوية تعمل بشكل مختلف علينا

في عام 2018 ، اكتشف برايس أن عقار الميتفورمين لمرض السكري قلل من عدد الخلايا الدبقية الصغيرة حول الخلايا العصبية الحسية في النخاع الشوكي. وأيضا حقيقة أنه يمنع فرط الحساسية للألم فقط عند ذكور الفئران ، ولكنه لا يساعد الإناث بأي شكل من الأشكال.

طرح برايس فرضية تشرح هذه الاختلافات: يدخل الميتفورمين إلى الجهاز العصبي بمساعدة بروتين ، يتم التعبير عنه بكميات أكبر في الخلايا الذكرية. زيادة جرعة الميتفورمين لا تساعد الإناث لأن الدواء لا يمكن أن يدخل الأنسجة العصبية.

ومع ذلك ، فإن زيادة الجرعة تساعد في حالة أخرى - مع المورفين.

تقول آن مورفي ، عالمة الأعصاب في جامعة ولاية جورجيا في أتلانتا: "تتطلب كل من إناث وإناث القوارض عمومًا جرعة أعلى من المورفين لتخفيف الألم مقارنة بالذكور". وهي واحدة من الباحثين القلائل الذين درسوا منذ فترة طويلة الفروق بين الجنسين في إدراك الألم.

في عام 2017 ، اكتشفت هي وزملاؤها أن الخلايا الدبقية الصغيرة مسؤولة أيضًا عن التأثيرات المختلفة للمورفين. يخفف المورفين الألم عن طريق منع الخلايا العصبية في منطقة من الدماغ تسمى المادة الرمادية حول القناة (WWS). ولكن يمكنه أيضًا تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في هذه المنطقة ، مما يحيد التأثير المسكن. هذا هو بالضبط ما يحدث لإناث الفئران ، لأن لديها خلايا دبقية أكثر نشاطًا في WWS من الذكور.

في تجربة مورفي ، تم إعطاء المورفين لجميع الفئران ، ثم بدأوا في تسخين السطح تحت الأرجل الخلفية للحيوانات. نظرًا لأن إناث الفئران لديها المزيد من الخلايا الدبقية الصغيرة في WWS ، فقد كان لديها المزيد من العمليات الالتهابية في هذا المجال.

ونتيجة لذلك ، زادت حساسيتهم للألم وسحبوا أقدامهم أسرع من الذكور الذين تلقوا نفس الجرعة من المادة. عندما أزال الباحثون تأثير المورفين على الخلايا الدبقية الصغيرة ، بدأ الذكور والإناث في الاستجابة بنفس الطريقة لمحفزات الألم.

والفرق في تأثير الدواء ليس فقط في الفئران.

يوجد بالفعل دواء واحد على الأقل في السوق يعمل بشكل مختلف للرجال والنساء. هذا علاج للوقاية من الصداع النصفي صدر في عام 2018. يتضمن الأجسام المضادة لـ cocalcigenin ، وهو بروتين يلعب دورًا مهمًا في تطور النوبات. من المعروف أن النساء يعانين من الصداع النصفي في كثير من الأحيان - هناك ثلاث مرات أكثر من الرجال المصابين بهذا المرض.

أجرى Price تجربة مع cocalcigenin. قام بحقن هذه المادة في الأم الجافية للفئران. في الإناث ، تسبب السنجاب في ظهور أعراض مشابهة للصداع النصفي: تجعد ، وأصبحت وجوههم شديدة الحساسية للمس. من ناحية أخرى ، لم تظهر الأعراض على الذكور.

هذا يعني أن الصداع النصفي يمكن أن يكون ناتجًا عن عوامل أخرى.ربما لا تكون أدوية منع Cocalcigenin فعالة بالنسبة للرجال. لكن خلال التجارب السريرية للدواء ، لم يتم اختبار هذا.

وهذا وضع شائع إلى حد ما. تشمل التجارب السريرية للعقاقير عادةً الرجال والنساء ، لكن لا يوجد ما يكفي منهم لمعرفة الفرق. من الممكن أن تكون بعض مسكنات الألم التي فشلت تجاربها قد تكون ناجحة إذا تم اختبارها بالنظر إلى الفروق بين الجنسين.

وينبغي أن ينعكس هذا في إنتاج المسكنات

تقدم شركات الأدوية اليوم الأدوية نفسها للجميع ، لكن هذا قد يتغير. لا يزال من الصعب جدًا صنع أدوية خاصة بهذا النوع أو ذاك. في المراحل الأولى من التجارب السريرية ، تعتبر السلامة ذات أهمية قصوى ، ولهذا السبب تستبعد الشركات النساء في سن الإنجاب. نتيجة لذلك ، غالبًا ما يتم اختبار الأدوية عند الرجال والنساء بعد انقطاع الطمث.

ولكن حتى لو تم تطوير الأدوية بشكل منفصل لمسار حساسية الألم لدى الذكور والإناث ، فقد لا يكون هذا كافيًا. طوال الحياة ، قد يحتاج الناس إلى مسكنات مختلفة للألم ، اعتمادًا على التقلبات في المستويات الهرمونية. بالإضافة إلى ذلك ، لا يتناسب جنس الشخص دائمًا بدقة مع فئة الذكر أو الأنثى. يتم تحديده من خلال مجموعة من العوامل: علم الوراثة ، التطور التشريحي ، مستويات الهرمون.

يمكن أن يؤثر كل من هذه العوامل على نوع مسكن الآلام المناسب للشخص.

حتى الآن ، لا يُعرف سوى القليل جدًا عن آليات الألم لدى البشر التي لا تتناسب مع النظام الثنائي بين الجنسين. في إحدى الدراسات ، أجرى العلماء في إيطاليا مسحًا للمشاركين المتحولين جنسيًا الذين يخضعون للعلاج بالهرمونات. أبلغ 11 من أصل 47 شخصًا ممن تحولوا من ذكر إلى أنثى عن ظهور أعراض الألم. ذكرت ستة من 26 عملية انتقال من أنثى إلى ذكر أن الإحساس بالألم قد انخفض بعد تناول هرمون التستوستيرون.

الآن العلماء لديهم نتائج غير كافية ، ومعظم الاستنتاجات مبنية على البحث في القوارض. ومع ذلك ، يقترحون أن الأدوية المستقبلية ستأخذ في الاعتبار الخصائص الفردية للمستهلكين. يعتقد موغيل أن مسارات حساسية الألم ، وبالتالي اختيار مسكن الآلام في المستقبل ، تعتمد على مستوى الهرمونات. في الأشخاص الذين تزيد مستويات هرمون التستوستيرون عن عتبة معينة ، يتم تنشيط المسار "الذكوري" لحساسية الألم. وبالنسبة لأولئك الذين يكون مستوى هذا الهرمون أقل من الحد ، فهو "أنثى".